凝膠貼膏是指原料藥物與親水性適宜的基質(zhì)混合后鋪設(shè)在背襯材料上制成的貼膏劑。凝膠貼膏具有含水量較高、透氣性較好、載藥量大、吸收效率高、無(wú)異味、皮膚刺激性小等優(yōu)點(diǎn)，更易被患者和臨床醫(yī)生所接受，已成為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)發(fā)展的熱門方向之一。

凝膠膏劑通常采用高分子材料為骨架材料，再加入交聯(lián)劑、保濕劑、填充劑以及透皮促滲劑等形成具有一定粘度的假塑性流體。在使用時(shí)，藥物成分會(huì)從骨架材料中釋放出來(lái)并到達(dá)皮膚表面，進(jìn)而經(jīng)過表皮進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用。

所以，凝膠膏劑的藥物成分的釋放速率和透皮吸收速率將直接影響其臨床療效，是評(píng)價(jià)凝膠膏劑的重要質(zhì)量指標(biāo)。

凝膠膏劑的體外釋放測(cè)試（IVRT）和體外透皮測(cè)試（IVPT）一般會(huì)使用Franz垂直擴(kuò)散池法。本文將分享某凝膠膏劑的體外釋放測(cè)試案例，希望能給您帶來(lái)幫助和啟發(fā)。

實(shí)驗(yàn)儀器：銳拓RT800自動(dòng)取樣透皮擴(kuò)散系統(tǒng)

裝置：銳拓改良式Franz垂直擴(kuò)散池

溫度：32 ± 0.5℃

介質(zhì)：技術(shù)保密

轉(zhuǎn)速：300 RPM

介質(zhì)體積：40 mL

取樣量/補(bǔ)液量：1 mL

凝膠膏劑直徑：16 mm

凝膠膏劑的體外釋放測(cè)試一般會(huì)選擇合適的惰性和商業(yè)化的人工膜。待測(cè)樣品在不同濾膜的透過速率可能不同。在進(jìn)行方法開發(fā)時(shí)，應(yīng)充分考察濾膜對(duì)樣品的釋放速率的影響。

下圖展示了在濾膜篩選過程中，凝膠膏劑樣品在其中三款濾膜下的體外釋放測(cè)試結(jié)果。綜合考量方法開發(fā)過程中的其他因素后，決定使用濾膜A作為測(cè)試濾膜。

通過前期的方法開發(fā)，上樣量、濾膜、介質(zhì)、介質(zhì)體積、轉(zhuǎn)速等關(guān)鍵參數(shù)已經(jīng)確定。并在后續(xù)階段，對(duì)測(cè)試方法的準(zhǔn)確度、重復(fù)性和區(qū)分力等關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行了驗(yàn)證。

按照已經(jīng)制定的方法，對(duì)凝膠膏劑樣品進(jìn)行體外釋放測(cè)試。然后，根據(jù) USP<1724>，計(jì)算在各個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)每 1平方厘米面積下的累積釋藥量（Cumulative Amount Released）：

測(cè)試結(jié)果如下圖所示，累積釋藥量曲線的橫坐標(biāo)為時(shí)間的平方根。

凝膠膏劑樣品的釋放一般遵循 Higuch 公式，即藥物的累積釋藥量與時(shí)間的平方根成正比。將 6 個(gè)測(cè)試樣品在各個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)的累積釋藥量與取樣時(shí)間的平方根進(jìn)行線性回歸，得到回歸方程和相關(guān)系數(shù)，并取其斜率值為釋藥速率常數(shù)。

結(jié)果表明，F(xiàn)ranz垂直擴(kuò)散池法的精密度高，重現(xiàn)性好。可適用于凝膠膏劑的體外釋放測(cè)試，為乳膏產(chǎn)品的配方開發(fā)提供有價(jià)值的體外釋放度測(cè)定數(shù)據(jù)。

得益于銳拓 RT800 自動(dòng)取樣透皮擴(kuò)散系統(tǒng)的高精度自動(dòng)化設(shè)計(jì)，有效地減少實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)或手動(dòng)操作引入的誤差，讓測(cè)試結(jié)果的重復(fù)性更加理想。