藥物如片劑、膠囊、或者顆粒劑等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速率和程度指的是藥物的溶出度。由于藥物的溶出會(huì)直接影響藥物在體內(nèi)的吸收和利用，所以藥物溶出度測(cè)定儀的藥物溶出度試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量以及生產(chǎn)工藝的重要指標(biāo)。口服固體制劑的溶出度是影響人體生物利用度的一個(gè)重要因素，對(duì)于人體的生物利用度測(cè)定，可以用溶出度試驗(yàn)來(lái)有效評(píng)價(jià)。分析和研究影響固體制劑溶出度的各種因素，并制定合理的處方和工藝設(shè)計(jì)對(duì)于提高難溶性藥物的生物利用度，保證藥物的生物等效性至關(guān)重要。

　　難溶于水的藥物制劑是藥典規(guī)定的需要進(jìn)行溶出度測(cè)定的藥物類型之一，近年來(lái)的研究表明除了難溶性藥物有溶出度問題，易溶性藥物也會(huì)因?yàn)橹苿┡浞胶凸に嚥煌鴮?dǎo)致藥物的溶出度差異，從而影響藥物的生物利用度和療效。

　　1、藥物溶出度測(cè)定儀體外溶出度和體內(nèi)生物利用度的關(guān)聯(lián)

　　生物利用度指的是藥物進(jìn)入靶器官或者組織的速度和被靶器官所利用的程度。研究發(fā)現(xiàn)含量相等的藥物制劑，不同劑型生物利用度測(cè)定結(jié)果有差異，還有不同廠家生產(chǎn)的同一劑型，甚至是同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)的產(chǎn)品，其生物利用度也不盡一致。不同生物利用度的藥物或者制劑，其療效也必然存在差異。體外相關(guān)性指的是將藥物劑型在體外的變化情況與其在體內(nèi)的生物藥劑學(xué)-藥動(dòng)學(xué)變化情況關(guān)聯(lián)起來(lái)，是體外溶出度和體內(nèi)生物利用度參數(shù)的函數(shù)。研究某個(gè)藥物制劑的體內(nèi)外相關(guān)性的目的在于建立一個(gè)可以說(shuō)明生物利用度的體外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和用作制劑批量生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)控指標(biāo)。

　　由于藥物的生物利用度測(cè)定試驗(yàn)操作過(guò)程較溶出度試驗(yàn)復(fù)雜，因此在實(shí)際工作中，對(duì)于具有良好體內(nèi)外相關(guān)性的藥物，通過(guò)測(cè)定體外溶出度來(lái)預(yù)測(cè)難溶性藥物的體內(nèi)生物利用度，進(jìn)而篩選制劑處方和控制其質(zhì)量具有重要的意義。

　　2、藥物溶出度測(cè)定儀藥物溶出度試驗(yàn)研究?jī)?nèi)容

　　藥物溶出度試驗(yàn)一般是模擬藥物制劑在胃腸道內(nèi)的狀態(tài)制定的，通常在溫度、轉(zhuǎn)速、介質(zhì)PH值和酶等方面加以模擬。體外溶出度實(shí)驗(yàn)的目的是為了了解制劑的生物藥劑學(xué)和預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的釋放和吸收，使體外釋放獲得的數(shù)據(jù)能與體內(nèi)數(shù)據(jù)相關(guān)性更接近。中國(guó)藥典第二部(2005年版)中主要采用紫外分光光度法及HPLC法測(cè)定藥物溶出度。溶出度測(cè)定研究?jī)?nèi)容包括漿法和轉(zhuǎn)籃法的比對(duì)試驗(yàn)；檢測(cè)方法的認(rèn)證，其中包括回收率試驗(yàn)和線性關(guān)系試驗(yàn)等；溶出的曲線繪制；轉(zhuǎn)速選擇；體內(nèi)的血藥濃度測(cè)定；溶出度的試驗(yàn)為一性試驗(yàn)；溶出介質(zhì)選擇；溶出度的測(cè)定相關(guān)性和藥代動(dòng)力學(xué)的參數(shù)。

　　當(dāng)藥物的溶出速率等于或低于藥物在體內(nèi)的吸收速率時(shí)，溶出速率成為*因素，此時(shí)兩者可能出現(xiàn)一定的相關(guān)性。如果這個(gè)相關(guān)性好，就是體外試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的行為有意義。

　　3、體外溶出度試驗(yàn)評(píng)價(jià)布洛芬緩釋膠囊的生物利用度

　　由溶出度試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)，經(jīng)處理得出一些參數(shù)，與由血藥濃度數(shù)據(jù)求出的體內(nèi)藥物吸收特性參數(shù)建立兩者間的定量關(guān)系，即體外溶出特性與體內(nèi)藥物吸收特性的關(guān)系，這種關(guān)系可用直線方程來(lái)描述。以布洛芬緩釋膠囊為例，先通過(guò)體外溶出度試驗(yàn)計(jì)算出累積溶出度和各個(gè)時(shí)間的吸收百分率(F%)；再取空白血0.2ml，分別精密加入不同濃度的布洛芬標(biāo)準(zhǔn)液，使血漿濃度分別為0.5、1、5、10、20和40μg/ml，血漿樣品經(jīng)過(guò)處理，進(jìn)行色譜分離測(cè)定，后以峰面積(A)對(duì)濃度(C)作線性回歸得標(biāo)準(zhǔn)方程。

　　結(jié)果表明，該法在0.5~40μg/ml內(nèi)線性良好；此時(shí)，取得受試者不同時(shí)間的血漿樣品，處理后進(jìn)樣，將測(cè)得的血漿藥物峰面積值分別代入血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，求算血藥濃度；后，以t時(shí)間吸收分?jǐn)?shù)為應(yīng)變量F，以對(duì)應(yīng)時(shí)間體外累計(jì)溶出百分率為自變量X，用小二乘法回歸得體內(nèi)外相關(guān)性數(shù)據(jù)，求得相關(guān)方程，二者有顯著的相關(guān)性。溶出速度結(jié)果一旦與體內(nèi)的血藥濃度存在相關(guān)，那么，體外溶出度試驗(yàn)可有效地控制藥物制劑的生物利用度。

　　除此之外還可用反卷積分法求出體內(nèi)溶出特性或用統(tǒng)計(jì)矩分析原理求出體內(nèi)平均停留時(shí)間和體內(nèi)平均溶出時(shí)間。然后再建立體內(nèi)外參數(shù)間的相關(guān)性關(guān)系，其結(jié)果可表明該制劑的相關(guān)性是否顯著。如果體內(nèi)有顯著性相關(guān)，可用溶出度試驗(yàn)有效地評(píng)價(jià)藥物的體內(nèi)生物利用度。就可從這一較新的質(zhì)控方法入手，選擇適宜的處方、工藝條件等。

　　藥物溶出度測(cè)定儀測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果與體內(nèi)外藥物生物利用度測(cè)定結(jié)果具有一定的相關(guān)性，溶出度測(cè)定法是對(duì)藥物生物利用度進(jìn)行評(píng)價(jià)以及研究替代法，也是評(píng)價(jià)固體口服制劑的各個(gè)批次的質(zhì)量差異和藥品質(zhì)量控制的方法，可以保證固體藥物制劑的生產(chǎn)工藝。隨著對(duì)生利用度進(jìn)行工作的開展，溶出度的工作也在逐漸增加范圍，不但可以應(yīng)用于片劑，也廣泛應(yīng)用于其他的劑型，甚至有些制劑已經(jīng)超出范圍也開始應(yīng)用，如新藥、原料的尋找和改變等。

　　以上便是今天關(guān)于藥物溶出度試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量以及生產(chǎn)工藝的重要指標(biāo)的全部分享了，希望對(duì)大家今后使用本設(shè)備能有幫助。